承诺此次行动是在过去逾 25 年来，对膳食补充剂监管和监督的最重要现代化改革之一。
而对于多数疾病来说致病基因（即靶点）界定与确证仍然是药物发现的最主要瓶颈，所以这个策略也会如同迷宫探索、这个公司叫做Maze是认真的。Maze有3、4个项目可以马上开始，虽然细节没有公布但据说包括小分子和基因疗法。
日常生活也经常遇到违反所有健康生活方式的人反而越活越年轻，如滚石乐队的Keith Richards，而有些人早睡早起还是该得什么病得什么病。这好比多数球队如果没有守门员输球机会很大，但如果后卫线很强悍却不一定输球、至少不会输很多。当然寻找修正基因会和寻找致病基因同样复杂、甚至更为复杂。一个例子是高雪氏症，虽然都是GBA1变异引起但症状轻重差很多。对于很多常见大众病来说这可能就是多数药物的主流工作机理。
如果前锋线也很强大或许可以压着对方打还会赢球，翻译到疾病就是没有症状。所有糖尿病药物都降糖但多数没有降低CV风险，直到最近SGLT和GLP药物的出现、有时候守门员也是尸位素餐。这是一个令人意外的增长，但从更大的战略背景来看，这样的交易并不令人惊讶。
此外，制药公司很少等到遇到专利悬崖的时候才增加他们的产品线。也可能是因为它们放弃了在过去的交易中获得的资产，因为它们不再是这些交易的最佳所有者。Roerich Bansal的同事估计，对于一家典型的企业来说，资产剥离的税后收益可能会增加约23%，原因是对卖方收益的征税较低，以及税后现金流下降导致的估值上升。2018年上半年被收购的16家上市制药公司的溢价中值约为60％。
麦肯锡知识中心的研究专家Roerich Bansal和同事Ruth De Backer以及Vikram Ranade研究了制药行业的趋势，结合2018年美国制药行业的并购案例做了一份《制药行业并购背后的推动力是什么？》的行业分析报告，动脉网（公众号：vcbeat）编译了该报告的主体内容，以飨读者。第一季度六起交易的并购案中支付溢价的中值约为90％，主要涉及以免疫肿瘤学治疗和罕见疾病治疗药物为目标的公司，这两个领域最近吸引了业界的大量关注。
这些动态促成了一个行业趋势，其中较小的、有创造力的公司提供创新。美国在2017年底通过了税收改革，把企业税率从35%大幅降至15%，这引发了人们猜测，制药行业并购热潮将很快活跃起来。麦肯锡之前的研究表明，来自大型制药公司之外的创新收入份额已从2001年的25％增长到2016年的50％（见表1）。研究结果表明，具有高利润率差异的公司通过收购获取协同效应的机会更大
免疫治疗药物nivolumab（Opdivo）和ipilimumab的组合与舒尼替尼相比提高了18个月时的总生存率（75% vs 60%），值得注意的是，接受免疫疗法组合的患者中，9%癌症完全缓解。5. Keytruda（Pembrolizumab）治疗头颈癌效果显著。CSCC是第二常见的皮肤癌。5. 常见于年轻人的罕见关节癌迎来首款有希望的疗法。
研究表明，根据21基因检测的结果，多达70%的激素受体阳性、淋巴结阴性乳腺癌女性，可以安全摆脱化疗。免疫治疗药物nivolumab（Opdivo）和ipilimumab的组合对脑转移患者治疗14个月后，26%的患者没有可检测到的脑转移，30%的患者转移减少，而且82%的患者在一年后仍然存活。
图片来源：123RF免疫疗法进展不断1. 检查点抑制剂被证明在晚期肺癌的一线治疗中有效。其他重大进展1. 乳腺癌领域TAILORx研究的在分子诊断学方面取得了显著的成绩。
靶向疗法仍然是肿瘤领域的前沿，经过十多年的积累，靶向治疗逐渐开始应用于对传统治疗更容易耐药的癌种。图片来源：123RF3. 微生物研究的进展帮助人们发现了可能影响头颈癌风险的特定细菌。这一新疗法现已成为这些患者的标准治疗。8. 减少肥胖及其对癌症发病率和预后的影响。3. 在晚期中肠神经内分泌肿瘤的患者中，与标准治疗相比，靶向放疗将疾病进展或死亡风险降低79%。在PD-L1表达水平前50%的患者中，Keytruda组的中位生存时间甚至超出化疗组4个月。
1. 美国FDA批准针对罕见难治甲状腺癌——甲状腺未分化癌（ATCs）的首款治疗方案。在3期试验IMpower150中，靶向PD-L1的atezolizumab与标准化疗联用，为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了更好的无进展生存期。
3. 联合免疫疗法可以减少黑色素瘤患者的脑转移。9. 确定检测和治疗癌前病变的策略。
6. 增加公平获得癌症临床试验的机会。而推动这些进步的关键，是众多科研人员、临床医生和患者共同努力参与、持之以恒的临床研究。
未来重点研究方向1. 寻找策略，更好地预测免疫疗法疗效。新一代的EGFR抑制剂奥希替尼已成为某些EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗的全新选择，在HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者中，礼来公司的CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）可以有效控制癌症进展。在一项全球3期临床试验中，87名无法切除的晚期硬纤维瘤患者被随机分配接受索拉非尼或安慰剂治疗，索拉非尼组中，87%的患者一年无进展生存期得到改善，而安慰剂组仅为43%。在腱鞘巨细胞瘤患者中，集落刺激因子-1（CSF-1）抑制剂pexidartinib为患者带来近40%的总体缓解率，安慰剂组这一比例为0。
5. 改善对癌症老年患者的护理。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的标准治疗，在HER2阳性、晚期子宫浆液性癌患者中，与卡铂和紫杉醇化疗联用，显著延缓了癌症进展。
诺华（Novartis）公司的Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）联用，靶向组合疗法对超过三分之二的患者有效。放射性同位素177 Lu 附着于奥曲肽的组合能够与神经内分泌肿瘤细胞结合，使辐射直接传递到癌细胞，抑制肿瘤生长。
4. PD-1抑制剂成为皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的首款疗法。中肠神经内分泌肿瘤发病率不到十万分之三。
7. 减少癌症治疗的长期不良反应。在肺癌和乳腺癌领域则不断有新药物涌现。参考资料[1] Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology. Retrieved February 2, 2019, from https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.02037。美国临床肿瘤学会（ASCO）盘点了过去一年中最具变革性的研究，并指出了未来研究的重点方向。
ASCO 2019报告：抗击癌症，这些变革和趋势值得关注 2019-02-11 13:59 · buyou 美国临床肿瘤学会（ASCO）盘点了过去一年中最具变革性的研究，并指出了未来研究的重点方向。2. 免疫疗法组合改善肾细胞癌患者总生存率，成为治疗新标准。
4. 液体活检以及癌症护理等领域，也取得了长足的发展。在495名复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，PD-L1高表达的患者接受Keytruda治疗的中位生存时间优于标准化疗（8.7个月v s 7.1个月）。
▲CTLA-4和PD-1这两个免疫系统的刹车是免疫疗法的热门靶点（图片来源：JAMA, 10.1001/jama.2018.18306）6. 此外，多项CAR-T治疗试验也显示出了更长期的获益。多年来，这方面的研究都落后于常见癌种，但近一年有5项研究的卓越成果带来了重要进展。
